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感觉门控异常的研究
感觉门控异常的研究【1】
【关键词】 感觉门控;PPI;P50
感觉门控(sensory gating，SG)是大脑的一种正常功能，是指大脑对感觉刺激反应的调节能力[1]，它能特异的抑制无关、冗余的感觉刺激输入，并且通过滤掉无关刺激使大脑更高级的功能不被感觉刺激所超载。
感觉门控的缺损导致无关刺激超载，最终可导致与认知、注意有关的各种精神症状障碍，如精神分裂症、抑郁症、癫痫和阿尔茨海默病等症状。
感觉门控缺损一直被认为是精神分裂症的一个主要病理生理基础。
近年来，发展了两种对感觉滤过量定量测定的较为成熟模式即：惊反射的前脉冲抑制(Prepulse inhibition of the startle response PPI)和P50听觉诱发电位抑制(P50 auditory-evoked potential suppression，AEP-P50)。
PPI和AEP-P50被用于评价神经功能调控的损伤程度，检测精神分裂症患者抑制性缺失的临床特征。
精神分裂症患者、具有分裂性人格障碍的个体以及无临床症状的亲属都有一定程度的PPI和P50抑制缺损，可以根据感觉门控能力缺失与否进行精神疾病的诊断。
本文介绍了PPI和P50的概念以及这两种模式在精神科的应用。
1 PPI
1.1 PPI的定义
惊反射的前脉冲抑制(PPI)是出现在强的惊反射刺激之前一定时间内的弱感觉刺激对惊反射活动所产生的抑制作用。
惊反射是由一种较强的感觉刺激如听觉刺激、触觉刺激和前庭觉刺激引起的动物广泛快速的肌肉收缩。
惊反射表现出了很大的可塑性和行为的多样性，故其能提供衡量各种认知、注意、感觉和感觉运动整合加工过程的独特方式。
1963年，Hoffman和Flesher发现脉冲式的(500 ms开放与500 ms关闭相间隔)的背景噪音可以将由85分贝的声音刺激产生的惊反射减小80%;1965年，Hoffman和Searle报道[2]在引起惊反射的声音刺激前的20 ms～500 ms内对大鼠施加一个本身不能引起惊反射的声音刺激，可以将惊的幅度减小80%。
后来人们又发现这种本身不能引起惊反射的刺激还可以是触觉刺激或视觉刺激。
这是一种跨哺乳动物种系所共有的感觉运动门控现象。
PPI实际上是通过运动系统的活动来反映脑内的一种信息加工保护机制的激活过程[3]。
PPI具有很高的可重复性，在人类通常通过肌电图描记法来记录眼轮匝肌的收缩程度来检测。
近期的研究表明[4]，通过弱刺激向大脑传递的信息影响着PPI。
在PPI的认知模式方面，在弱刺激到强刺激间隔为120 ms条件下，如果指导受试者忽视弱刺激时就会发生自动注意的加工过程。
相反，让受试者注意弱刺激时控制注意的调节加工过程就被激活[5]。
1.2 PPI在精神科的临床研究
Braff等人[6]于1978年首次报告了在精神分裂症病人中PPI缺失的现象，进一步的临床研究还发现精神分裂症病人PPI的异常与几种重要的临床阳性和阴性症状有密切的相关，如PPI缺失与精神分裂症病人的认知缺陷、思维障碍和精神涣散有显著的相关。
PPI损伤可以在无症状的患者，没有经过药物治疗的患者、精神分裂症患者和他们的直系亲属中观察到。
Mackeprang等[7]经过前瞻性研究证实，在精神分裂症早期阶段和未用药物之前就有PPI缺损，其大脑抑制功能的降低，不是由于不同条件下强刺激所诱发的惊反射的波幅差异所致，也不是由以往或现在服用抗精神病药所致;此外还证实了精神分裂症患者在早期阶段对强刺激诱发的波幅抑制能力的缺乏，不是由于受试者在辨认弱刺激时所产生的问题所致。
研究表明精神分裂症病人PPI的降低与某些神经精神指标如威斯康星卡片分类试验(WCST )中的持续性反应和病理兴奋性思维混乱密切相关[8]。
最近的一个研究表明精神分裂症病人 PPI的降低与疾病严重程度的某些临床指标密切相关，它们包括住院天数、氯丙嗪当量、阴性症状总评分等[9]。
这些结果表明，精神分裂症病人所表现出的PPI缺失可以作为一种稳定的感觉门控异常的指标。
因此，研究PPI的缺失与精神分裂症之间的关系，将很有可能揭示精神分裂症这一严重精神疾病的某些神经生物学和心理学的机制。
2 P50
2.1. P50的定义
听觉SG表现为用一定参数的双声音刺激被试者，在声刺激后约50 ms处第二个声音产生的诱发电位(T或S2)幅值比第一个声音的诱发电位幅值(C或S1)小的现象，也称P50前抑制，简称P50，它属于一种中潜伏期诱发电位，为反映感觉门控的一种直观的脑电生理学指标。
最早由Eccles用条件测试听觉刺激的模式通过诱发电位技术来探讨各个脑区抑制性门控通路的研究。
目前P50抑制被广泛的认为是测量感觉门控的一种可操作性手段。
通常测量S1和S2引起的波峰和潜伏期，P50波为刺激后30 ms～90 ms间的最大正相波。